Infektionen mit dem murinen Cytomegalievirus (mCMV) dienen als Tiermodell für Infektionen mit dem humanen Cytomegalievirus (HCMV), welche ein erhebliches klinisches Problem für immundefiziente Patienten darstellen. Während die zellulären Immunevasionsmechanismen von mCMV gut untersucht sind, ist über den Einfluß von Virus-Wirt-Interaktionen auf die humorale Immunantwort im Verlauf der Infektion mit mCMV sehr wenig bekannt. Das Virus aktiviert im Verlauf der Infektion sehr früh das Typ-I Interferon System, verschiedene DZ -Populationen, sowie NK-Zellen. Ein früher zytopathischer Effekt ist auf DZ sowie Stromazellen in der Milz zu beobachten. Zudem sind bereits 3-4 Tage nach Primärinfektion dramatische Effekte auf die Lympharchitektur der Milz zu beobachten. Es ist zu erwarten, dass diese durch die Virusinfektion hervorgerufenen Effekte auf das angeborene Immunsystem die humorale Immunantwort gegen das mCMV entweder direkt oder über den Einfluß auf die T-Helferzellantwort beeinflussen. In dem Projekt soll die Hypothese untersucht werden, dass die Aktivierung der NK-Zellen, der zytopathische Effekt auf DZ und die Sekretion von Typ-I Interferon die Antikörperantwort sowohl quantitativ als auch qualitativ moduliert. Zudem soll untersucht werden, ob diese Effekte Einfluss auf die Virusdissemination nehmen. Das mCMV-Modell ist im Labor des Antragstellers etabliert und Virusmutanten, die die Aktivierung von NK-Zellen attenuieren sowie verschiedene Mausmutanten, die die spezifische Depletion von DZ oder NK-Zellen erlauben oder defizient für den Typ-I-Interferon-Rezeptor sind, sollen eingesetzt werden.