
Projekt: Rolle von B-Zellen in der Differenzierung
von Osteoklasten und im Knochenstoffwechsel
In diesem Promotionsprojekt soll der Einfluss von B-Zellen auf die Bildung von Osteoklasten aus mononukleären Zellen untersucht werden. Hintergrund des Projekts sind publizierte Be-obachtungen aus unserem Labor, dass aktivierte CD4+ T-Zellen, wie TH1- und TH2-Zellen, die Differenzierung von Osteoklasten stimulieren können, regulatorische T-Zellen diese hingegen hemmen. Damit unterliegt der Knochenumbau einer Kontrolle durch das adaptive Immunsys-tem. Ob sich auch B-Zellen am Knochenstoffwechsel beteiligen, ist weitgehend unbekannt, wird allerdings durch vereinzelte Beobachtungen wie die Osteoklasten-stimulierende Funktion von malignen Plasmazellen und, wie wir zeigten konnten, durch die Interaktion von B-Zellen mit Os-teoblasten unterstützt. Zur Klärung dieser Frage soll zuerst der Einfluss von B-Zellen auf die Osteoklastogenese in Ko-Kulturexperimente untersucht werden, wobei auch Mechanismen einer etwaigen Stimulation von Osteoklasten durch B-Zellen aufgeklärt und dabei Faktoren wie RANKL-Expression, Zell-Zell-Kontakt und Zytokinexpression untersucht werden sollen. Weiter-hin ist geplant, im Mausmodell den Effekt einer medikamentösen (anti-CD20-Antikörper) als auch einer genetischen B-Zell-Depletion (in Mäusen mit homozygoter deletion der JH-Gensegmente) auf die Osteoklastogenese und die Knochenarchitektur in vivo zu untersuchen.
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